English to Thai: cRGD-LHT7 as a novel angiogenesis inhibitor General field: Science Detailed field: Medical (general) | |
Source text - English LMWH-taurocholate derivative (LHT7) has been reported as a novel angiogenesis inhibitor, due to its ability to bind to several kinds of growth factors, which play critical roles in tumor angiogenesis.
In this study, we have highlighted the enhanced antiangiogenic activity of LHT7, by using cyclic RGDyk (cRGD), a targeting moiety that was chemically conjugated to LHT7 via amide bond.
The SPR study revealed that cRGD-LHT7 bound to αvβ3 integrin as strongly as cRGD, and it bound to VEGF as strongly as LHT7.
Importantly, in vitro anti-angiogenesis studies revealed that cRGD-LHT7 had a significant inhibition effect on HUVEC tubular formation.
Finally, cRGD-LHT7 showed a greater inhibitory efficiency on the tumor growth in the U87MG xenograft model than the original LHT7, which was owed to its ability to target the tumor cells.
All of these findings demonstrated that cRGD-LHT7 targeted αvβ3 integrin-positive cancer cells and endothelial cells, resulting in a greater anti-angiogenesis effect on the solid tumors. | Translation - Thai อนุพันธ์ทอโรคอเรตของเฮปพารินโมเลกุลเล็ก (LHT7) ได้ถูกรายงานว่าเป็นสารที่ถูกค้นพบใหม่ที่สามารถต้านการเกิดหลอดเลือดใหม่ได้ เนื่องจากมันสามารถไปจับกับสารเร่งการเติบโตได้หลายชนิด ซึ่งสารเร่งการเติบโตเหล่านั้นมีหน้าที่สำคัญในการเกิดหลอดเลือดใหม่ไปเลี้ยงก้อนเนื้องอก
ในการศึกษานี้ พวกเราได้เน้นถึงการเพิ่มความสามารถในการยับยั้งการเกิดหลอดเลือดใหม่ของ LHT7 โดยการใช้โมเลกุล cRGD ซึ่งเป็นโมเลกุลนำร่องจับกับเป้าหมายโดยตรง มันได้ถูกนำไปต่อกับ LHT7 โดยพันธะเคมีเอไมด์ เกิดเป็นสารใหม่คือ cRGD-LHT7
การทดสอบโดยเทคนิค SPR บ่งบอกว่า โมเลกุล cRGD-LHT7 ได้จับกับโปรตีน αvβ3 integrin ด้วยประสิทธิภาพเช่นเดียวกับ cRGD โมเลกุลเดี่ยว อีกทั้งมันยังสามารถจับกับ VEGF ได้แน่นเท่ากับ LHT7 เดี่ยวๆ อีกด้วย
ที่สำคัญ ในการทดลองในหลอดทดลองเพื่อทดสอบการต้านการเกิดใหม่ของหลอดเลือด พบว่า cRGD-LHT7 มีความสามารถในการยับยั้งการก่อตัวของหลอดเลือดจาก เซลล์หลอดเลือดชนิด HUVEC อย่างมีนัยสำคัญ
สุดท้ายนี้ โมเลกุล cRGD-LHT7 ยังแสดงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าสารตั้งต้น LHT7 ในการยับยั้งการเกิดเนื้องอกในหนูทดลองจากโมเดลการปลูกถ่ายเซลล์มะเร็ง U87MG ของคน ซึ่งเกิดจากความสามารถในการมุ่งสู่เซลล์มะเร็งของมันนั่นเอง
ผลการทดลองทั้งหมดแสดงให้เห็นว่า โมเลกุล cRGD-LHT7 มีเป้าหมายในการออกฤทธิ์ที่เซลล์มะเร็งและเซลล์หลอดเลือดที่มี αvβ3 integrin โดยตรง จึงสามารถยับยั้งการเกิดหลอดเลือดใหม่ในก้อนเนื้องอกได้ด้วยประสิทธิภาพที่สูงขึ้นได้ |